Aliens vs Predator ภาคใหม่นี้จะมีให้เลือกเล่นกันทั้งหมด 3 เผ่าเช่นเคย ซึ่งแต่ละเผ่าเนื้อเรื่องจะไม่เหมือนกันเลย และวิธีการเล่น+การต่อสู้ของแต่ละฝ่ายก็ไม่เหมือนกันอีก ที่เหมือนกันอย่างเดียวคือเค้าโครงเรื่องหลักๆ จะนำมาจากภาพยนตร์ดัดแปลงให้เข้ากับเกม


ฝ่าย Predator ฝ่ายพรีเดเตอร์จะมีอุปกรณ์เทคโนโลยีต่างๆที่ค่อนข้างไฮเทค ซึ่งอย่างหนึ่งก็คือ stealth สำหรับใช้พลางตัวและลอบโจมตี แทนการต่อสู้ซึ่งๆหน้า แถมอาวุธยังมีทั้งปืนต่อสู้ระยะไกลพลาสม่าแคนนอน และใบมีดสังหารในระยะประชิดด้วย

ฝ่าย Aliens เป็นเผ่าที่มีพลังในการสังหารสูงที่สุด มันมีอาวุธอยู่ทั่วตัว ไม่ว่าจะเขี้ยว เล็บ หางแหลม พวกมันมีสัญญาณในการจับความเคลื่อนไหวของสิ่งมีชีวิตที่อยู่ใกล้ๆได้อย่างดี ทำให้จับตัวพวก Predator ที่ซ่อนตัวอยู่ได้ แถมพวกมันยังซ่อนตัวในความมืดได้อย่างมิดชิด

ฝ่าย Colonial Marines มนุษย์เราก็ต้องทำการรบเพื่อเอาตัวรอดในศึกต่างดาวนี้เหมือนกัน ซึ่งหากเลือกเล่นเป็นคนล่ะก็ จะเหมือนกับเกมยิง FPS ทั่วๆไปเลยทีเดียว เพราะอาวุธของคนนั้นส่วนใหญ่จะเป็นปืน เพราะเข้าไปสู้ระยะประชิดกับพวกเอเลี่ยนกับพรีเดเตอร์ในระยะใกล้ไม่ไหวแน่ นอน เผ่ามนุษย์จะมีอุปกรณ์ส่องไฟ ใช้จับการเคลื่อนไหวของเอเลี่ยนที่ซ่อนตัวอยู่ได้

สรุปคือแต่ละฝ่ายก็จะมีข้อดี ข้อเสีย อยู่ในตัว นำมาหักล้างกันและกัน โดย Predator สามารถพลางตัวและลอบฆ่ามนุษย์ได้ แต่หลบสัญชาตญาณเอเลี่ยนไม่ได้ ส่วนเอเลี่ยนซ่อนตัวในความมืดก็หลบเรดาห์ตรวจจับของมนุษย์ไม่ได้เช่น กัน